腰椎是人体最重要的承重支点，也是气血上下贯通的必经之处。腰椎疾病一发而动全身，被称为“不死的癌症”。唐代诗人白居易也深受其扰，发出了“腰痛拜迎人客倦，眼昏勾押簿书难“的感叹。
椎间盘退变是诱发腰部疾病的一个重要原因，其根源是细胞老化。目前，临床上可以通过一些手术干预暂缓腰椎疾病的症状，但效果不佳。因此，科学家们开始转移研究方向，试图从细胞衰老的角度探寻治疗策略。
美国托马斯杰斐逊大学（Thomas Jefferson University）的Makarand Risbud及其同事发现，早期应用达沙替尼和槲皮素（两种被广泛应用于治疗老年疾病的药物）联合治疗，可以保留小鼠椎间盘组织结构和细胞的完整性，显著改善老年小鼠的椎间盘退变，这项研究已被发表在《Nature Communications》杂志。
达沙替尼和槲皮素联合治疗可保留椎间盘组织结构完整性并减少细胞老化
为了仔细研究达沙替尼和槲皮素联合治疗对老年小鼠椎间盘退化的影响，Risbud及其同事分别在6个月、14个月及18个月时开始给小鼠注射达沙替尼（5mg/kg）和槲皮素（50mg/kg），在23个月时检查了小鼠椎间盘退变情况和老化细胞的数量。他们发现，在6~23个月和14~23个月接受治疗的小鼠的椎间盘组织结构和细胞完整性得到良好的保留（如图1），在18~23个月接受治疗的小鼠在椎间盘形态方面没有任何改善。研究人员还评估了几种细胞衰老标记物的含量，不出所料，达沙替尼和槲皮素来联合治疗减少了老化细胞的数量。
注：图片左侧显示的是未使用达沙替尼和槲皮素联合治疗的23个月时小鼠的椎间盘组织结构，右侧显示的是施用两种药物后的组织结构。达沙替尼和槲皮素联合治疗后，各个细胞层之间具有更明确的边界。在老化的细胞中，会产生蛋白多糖积累，染色后呈现红色，使用达沙替尼和槲皮素联合治疗后，小鼠椎间盘老化细胞数量减少，组织更健康。其中，Disc代表椎间盘；NP代表髓核；AF代表纤维环；CEP代表软骨终板，均为椎间盘组织结构的一部分。(Risbud et al., 2021 |Research Square)
达沙替尼和槲皮素联合治疗可抑制炎症的发生
腰椎间盘退变通常伴随着炎症的发生，因此，研究人员分析了达沙替尼和槲皮素联合治疗对老年小鼠血液中几种炎症分子的影响。他们发现，尽管炎症分子随着年龄的增长逐渐增加，但达沙替尼和槲皮素联合治疗有效抑制了血液中的炎症分子。值得注意的是，在6~23个月大时用药物治疗的小鼠表现出血液炎症分子减少，而在14~23个月时治疗的小鼠中，仅有部分的炎症分子含量减少。以上结果说明，这种联合治疗方式至少可以抑制部分炎症的发生，从而减轻椎间盘退变。
达沙替尼和槲皮素联合治疗可改善衰老过程中的身体机能
力量是全身老化最准确的指标之一，为了了解达沙替尼和槲皮素联合治疗所产生的组织结构保留和抗炎作用对身体机能的影响，研究人员对6~23个月接受治疗的小鼠进行了握力测试并记录不同组别小鼠抓握力的大小。结果显示，药物联合治疗可显著增强小鼠的抓握力（如图2），这意味着药物治疗的组织相关益处可以转化为小鼠身体机能的提高。
注：图片显示的是对照组（生理盐水，15只）和治疗组（6至23个月达沙替尼和槲皮素联和治疗，15只）小鼠的抓握力测试结果，黑色圆点代表对照组小鼠的抓握力，绿色方块代表治疗组小鼠的抓握力，与对照组相比，治疗组小鼠表现出明显的抓握力改善（P=0.0205）。(Risbud et al., 2021 |Research Square)
达沙替尼和槲皮素联合使用的治疗潜力
达沙替尼和槲皮的联合给药方式是一种全新的，令人兴奋的椎间盘退变的治疗方法，相比于传统的侵入性手术，这种治疗策略伤害更小、风险更低。需要注意的是，这种治疗方式对已经发生退化的个体没有效果，这也意味着需要进一步探究适宜的治疗时间，以获得最佳的疗效。
如果可以有效转化应用于人类腰椎疾病的治疗，它可能会产生减轻椎间盘退变、减少炎症和改善身体机能等作用，消除衰老所带来的腰椎疾病的困扰，实现“勿忧渐衰老，且喜加年纪”的美好愿望。